Lille OSC grundades så sent som 1944, mitt under Andra världskriget, genom en sammanslagning av två klubbar. Klubben kan vara stolta över både inhemska liga- och cuptitlar men även en internationell seger i Intertotocupen 2004.
Med smeknamnet Les Dogues, eller LOSC, spelar de oftast i sina rödblåa matchtröjor. Deras hemmaarena är Stade Pierre-Mauroy och en av de största rivalerna är lokalkonkurrenten RC Lens, de intensiva matcherna mellan klubbarna brukar kallas för Derby du Nord.